THE UNITED STATES OF AMERICA; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY; DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
发明人:
BALAGOPALAN, Lakshmi,YI, Chang Kyun,MCINTIRE, Katherine Marie,SAMELSON, Lawrence Elliot
申请号：
USUS2020/022752
公开号：
WO2020/190771A1
申请日:
2020.03.13
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
Chimeric polypeptides including (a) an extracellular targeting domain； (b) a transmembrane domain； (c) an intracellular linker for activation of T cells (LAT) domain or SLP-76 domain； and (d) an intracellular ZAP70 domain, wherein (a)-(d) are in N-terminal to C-terminal order are provided. Chimeric polypeptides including (a) an extracellular targeting domain； (b) a transmembrane domain； and (c) an intracellular ZAP70 domain, wherein (a)-(c) are in N-terminal to C-terminal order are also provided. In some embodiments, the chimeric polypeptide further includes a hinge domain and/or a signal sequence domain. Nucleic acid molecules encoding the chimeric polypeptides and expression vectors including the nucleic acids are also provided. Isolated cells (such as T cells or natural killer cells) expressing the chimeric polypeptides and methods of treating a subject with cancer with the isolated cells are provided.La présente invention concerne des polypeptides chimériques comprennent (a) un domaine de ciblage extracellulaire； (b) un domaine transmembranaire； (c) un lieur intracellulaire pour l'activation de domaine de lymphocytes T (LAT) ou de domaine SLP -76； et (d) un domaine intracellulaire ZAP70, (a) à (d) étant dans un ordre N-terminal à C-terminal. L'invention concerne également des polypeptides chimériques comprenant (a) un domaine de ciblage extracellulaire； (b) un domaine transmembranaire； et (c) un domaine intracellulaire ZAP70, (a) à (c) étant dans l'ordre N-terminal à C-terminal. Dans certains modes de réalisation, le polypeptide chimérique comprend en outre un domaine charnière et/ou un domaine de séquence de signal. L'invention concerne en outre des molécules d'acides nucléiques codant pour les polypeptides chimériques et des vecteurs d'expression comprenant les acides nucléiques. L'invention concerne également des cellules isolées (telles que des lymphocytes T ou des cellules tueuses naturelles) exprimant les polypeptides chimériques et des méthodes de traitem
