GALLEGO, Rebecca Anne,DEL BEL, Matthew L.,ZHOU, Ru,HE, Mingying,NAIR, Sajiv Krishnan,KANIA, Robert Steven,AHMAD, Omar Khaled,JOHNSON, Ted William,TUTTLE, Jamison Bryce,JALAIE, Mehran,MCTIGUE, Michele
申请号：
IBIB2019/059702
公开号：
WO2020/100027A1
申请日:
2019.11.12
申请国别(地区):
IB
年份:
2020
代理人:
摘要：
This invention relates to 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-one derivatives of general Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors, in which R1, R1a, R2, R3, R4, and (R5)a are as defined herein, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and and to compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer. A specific exemplary compound is e.g. 4-[(methylamino)methyl]-6- [methyl(propan-2-yl)amino]-2-[6-(4-propyl-4H-l,2,4-triazol-3-yl) pyridin-2-yl]-2,3-dihydro-lH-pyrrolo[3,4-c]pyridin-l-one. The present description discloses the preparation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 82 to 211； examples 1 to 188； tables 1 to 5).La présente invention concerne des dérivés de 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-1-One de formule générale (I) et des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, utilisés en tant qu'inhibiteurs de kinase progénitrice hématopoïétique 1 (HPK1), R1, R1a, R2, R3, R4 et (R5)a étant tels que définis dans la description, des compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés et et des compositions pour le traitement d'une croissance cellulaire anormale, y compris le cancer. Un exemple particulier du composé est, par exemple, 4-[(méthylamino)méthyl]-6- [méthyl(propan-2-yl)amino]-2-[6-(4-propyl-4H-l,2,4-triazol-3-yl) pyridin-2-yl]-2,3-dihydro-lH-pyrrolo[3,4-c]pyridin-l-one. La présente invention concerne la préparation de composés donnés à titre d'exemple ainsi que des données pharmacologiques de ceux-ci (par exemple des pages 82 à 211； exemples 1 à 188； tableaux 1 à 5).
