The invention relates to tumor-targeted trimeric polypeptides based on the homotrimerization region from collagen XV or XVIII and which contain domains capable of specifically binding to and activating receptors of the TNFR family of costimulatory receptors as well as to the uses thereof in the treatment of cancer.L'invention concerne des polypeptides trimériques ciblant des tumeurs basés sur la région d'homotrimérisation du collagène XV ou XVIII et qui contiennent des domaines capables de se lier spécifiquement à des récepteurs de la famille des TNFR et d'activer les récepteurs de la famille des TNFR, ainsi que leurs utilisations dans le traitement du cancer.