COMPOUNDS AND METHODS FOR ENHANCED DEGRADATION OF TARGETED PROTEINS AND OTHER POLYPEPTIDES BY E3 UBIQUITIN LIGASE

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专利权人:

CAMBRIDGE ENTPR LTD UNIVERSITY OF CAMBRIDGE;YALE UNIV;GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LTD;ケンブリッジ エンタープライズ リミテッド ユニバーシティー;イエール ユニバーシティ;グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド

发明人:

CRAIG M CREWS,クルース クレイグ エム．,DENNIS BUCKLEY,バックリー デニス,ALESSIO CIULLI,チュッリ アレッシオ,WILLIAM JORGENSEN,イエルゲンセン ウィリアム,PETER C GAREISS,ギャレイス ピーター シー．,INGE VAN MOLLE,バン モール インゲ,JEFFREY GUSTAFSON,ガスタフソ,クルース クレイグ エム.,ギャレイス ピーター シー.,ガスタフソン ジェフリー,テ ヒュン‐ソプ,マイケル ジュリアン,ホイヤー デンティン ウェード,ロス アンケ ジー.,ハーリング ジョン デビッド,スミス イアン エドワード デビッド,ミア アフジャル

申请号：

JP2018183153

公开号：

JP2019023206A

申请日:

2018.09.28

申请国别(地区):

JP

年份:

2019

代理人:

摘要：

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination and as inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins that are degraded and/or otherwise inhibited.SOLUTION: Compounds contain on one end a VHL ligand that binds to the VHL E3 ubiquitin ligase (defined as a ubiquitin ligand binding moiety) and on the other end a moiety that binds to a target protein (defined as a protein/polypeptide targeting moiety) such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The compounds exhibit a broad range of pharmacological activities associated with dysregulated target protein activity.SELECTED DRAWING: NoneCOPYRIGHT: (C)2019,JPO&INPIT【課題】標的ユビキチン化の調節因子として、様々なポリペプチド及び他のタンパク質を分解又は別の方法で阻害する、阻害剤として有用な二官能性化合物の提供。【解決手段】一方の末端にＶＨＬ Ｅ3ユビキチンリガーゼに結合するＶＨＬリガンド（ユビキチンリガンド結合部分）、及び他方の末端に標的タンパク質に結合する部分（タンパク質／ポリペプチド標的指向部分）を、標的タンパク質がユビキチンリガーゼに近接して配置されて、そのタンパク質の分解（及び阻害）を行うように含む化合物。前記化合物は、標的タンパク質活性の調節不全に関連する広範囲の薬理活性を示す。【選択図】なし

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/