THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
发明人:
BACHRAN, Christopher H.,LEPPLA, Stephen H.,LIU, Shihui,MORLEY, Thomas
申请号：
USUS2012/032762
公开号：
WO2012/139112A1
申请日:
2012.04.09
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present invention provides chimeric molecules having a ubiquitin moiety attached to a cytosol-targeting moiety and an effector moiety. The ubiquitin can be modified to replace one or more lysine residues with another amino acid to reduce the amount of ubiquitination and proteasomal degradation of the chimeric molecule. The modified ubiquitin results in increased stability of the effector moiety in the cytosol of the target cell. The invention also provides methods of using the ubiquitin-containing chimeric molecules to target diseased cells, such as tumor cells and HIV-infected cells.La présente invention porte sur des molécules chimériques ayant une fraction dubiquitine fixée à une fraction de ciblage de cytosol et une fraction effectrice. Lubiquitine peut être modifiée pour remplacer un ou plusieurs résidus de lysine par un autre acide aminé afin de réduire la quantité dubiquitination et de dégradation protéasomale de la molécule chimérique. Lubiquitine modifiée conduit à une stabilité accrue de la fraction effectrice dans le cytosol de la cellule cible. Linvention porte également sur des procédés dutilisation des molécules chimériques contenant une ubiquitine pour cibler des cellules malades, telles que des cellules tumorales et des cellules infectées par le VIH.
