INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION; HALLYM UNIVERSITY
发明人:
CHOI, SU YOUNGKR,최수영,PARK, JIN SEOKR,박진서,HAN, KYU HYUNGKR,한규형,CHO, SUNG WOOKR,조성우,UM, WON SIKKR,음원식,KIM, DUK SOOKR,김덕수,HWANG, HYUN SOOKKR,황현숙,KIM, DAE WONKR,김대원
申请号：
KR1020130145388
公开号：
KR1020150061689A
申请日:
2013.11.27
申请国别(地区):
KR
年份:
2015
代理人:
摘要：
An abnormal excess of reactive oxygen species produced in an abnormal cell formation process causes various human diseases such as inflammation, ischemia, and Parkinson&primes disease. Sensitive to apoptosis gene (SAG), which is a RING-finger protein, exhibits anti-apoptotic activity and antioxidant activity. The present inventors have found that a Tat-SAG fusion protein fused with a protein transfer domain Tat protects SH-SY5Y neuroblastoma cells against MPP^(+) toxicity and protects substantia nigra dopamine neurons against MPTP toxicity. As a result of Western blotting, the Tat-SAG fusion protein has been effectively transmitted into SH-SY5Y cells and the brain unlike the SAG protein. The Tat-SAG fusion protein has significantly suppressed the formation of reactive oxygen species, DNA damage and an apoptosis process occurring in the SH-SY5Y cells triggered by MPP^(+). In addition, the Tat-SAG fusion protein has shown to protect dopamine neurons in the substantia nigra against MPTP toxicity in animal models with Parkinson&primes disease in accordance with immunohistochemical data using tyrosine hydrolase antibodies and cresyl violet staining. Therefore, the Tat-SAG fusion protein can be used as a therapeutic agent for the reactive oxygen species-related diseases such as Parkinson&primes disease.COPYRIGHT KIPO 2015비정상적 세포 과정에서 생성되는 과량의 활성산소종은 염증, 허혈 및 파킨슨병과 같은 다양한 인간의 질병을 일으킨다. 링-핑거 단백질인 SAG (sensitive to apoptosis gene)는 항자기세포사멸 활성과 항산화활성을 가진다. 본 발명자들은 단백질 수송 도메인 Tat과 융합한 Tat-SAG 융합단백질이 MPP+ 독성에 대하여 SH-SY5Y 신경아세포종 세포를 보호하고, MPTP 독성에 대하여 흑색질의 도파민 뉴런을 보호함을 밝혔다. 웨스턴 블랏팅 결과, SAG 단백질과 달리, Tat-SAG 융합단백질은 SH-SY5Y 세포와 뇌에 효과적으로 투과되었다. Tat-SAG 융합단백질은 SH-SY5Y 세포에서 MPP+에 의해 일어나는 활성산소종 생성, DNA 손상 및 세포자기사멸 진행을 현저히 억제하였다. 또한, 타이로신 하이드롤레이즈 항체와 크레실 바이올렛 염색을 이용한 면역조직화학 데이타에서 Tat-SAG 융합단백질은 파킨슨병 동물모델에서 MPTP 독성에 대하여 흑색질 내 도파민 뉴런을 보호하는 것으로 나타났다. 따라서, Tat-SAG 융합단백질은 파킨슨병과 같은 활성산소종 관련 질환에 대한 치료제로서 이용 가능성이 있다.
