Defined multi-conjugate oligonucleotides can have predetermined sizes and compositions. For example, in various embodiment, defined multi-conjugate oligonucleotides can have advantageous properties, for example in the form of defined multi-conjugate siRNA (i.e., including two, three or more siRNA) having enhanced intracellular delivery and/or multi-gene silencing effects. In various embodiment, the defined multi-conjugate oligonucleotides can be synthesized via new synthetic intermediates and methods. The defined multi-conjugate oligonucleotides can be used, for example, in reducing gene expression, biological research, treating or preventing medical conditions, or to produce new or altered phenotypes in cells or organisms.Cette invention concerne des oligonucléotides multi-conjugués définis pouvant avoir des tailles et des compositions prédéfinies. Par exemple, dans divers modes de réalisation, les oligonucléotides multi-conjugués définis peuvent présenter des propriétés avantageuses, par exemple sous la forme d'ARNsi multi-conjugués définis (à savoir, comprenant deux, trois ARNsi définis ou plus) bénéficiant d'une administration intracellulaire améliorée et/ou des effets de silençage multi-gènes. Dans divers modes de réalisation, les oligonucléotides multi-conjugués définis peuvent être synthétisés par le biais de nouveaux intermédiaires synthétiques et procédés. Les oligonucléotides multi-conjugués définis peuvent être utilisés, par exemple, pour réduire l'expression génétique, en recherche biologique, pour traiter ou prévenir des états pathologiques, ou pour produire des phénotypes nouveaux ou altérés dans des cellules ou des organismes.