A method of producing a conditionally active polypeptide from a parent polypeptide, which comprises steps of: (i) evolving the parent polypeptide by introducing mutations into the parent polypeptide to produce mutant polypeptides that have a pI the same as or lower than a pI of the parent polypeptide； (ii) subjecting the mutant polypeptides to a first assay under a normal physiological condition to measure the activity of the mutant polypeptides under the normal physiological condition and a second assay under an aberrant condition to measure the activity of the mutant polypeptides under the aberrant condition, wherein the normal physiological condition and the aberrant condition are the same condition but having different values； and (iii) selecting the conditionally active polypeptide from the mutant polypeptides which exhibits an increased activity in the second assay compared to the same activity in the first assay. Conditionally active polypeptides and uses are also provided.L'invention concerne un procédé de production d'un polypeptide conditionnellement actif à partir d'un polypeptide parent, qui comprend les étapes consistant à : (i) faire évoluer le polypeptide parent par l'introduction de mutations dans le polypeptide parent afin de produire des polypeptides mutants qui ont un pH identique ou inférieur à un pH du polypeptide parent ； (ii) soumettre les polypeptides mutants à une première analyse dans une condition physiologique normale pour mesurer l'activité des polypeptides mutants dans la condition physiologique normale et une seconde analyse dans une condition aberrante pour mesurer l'activité des polypeptides mutants dans la condition aberrante, la condition physiologique normale et la condition aberrante étant la même condition mais ayant des valeurs différentes ； et (iii) sélectionner le polypeptide conditionnellement actif à partir des polypeptides mutants présentant une activité accrue dans la seconde analyse par comparaison avec la même activité
