您的位置: 首页 > 农业专利 > 详情页

Method for preparing antiviral drug (entecavir) and its intermediate
专利权人:
エステヴェ;エス.エー.;キミカ,;エステヴェ キミカ, エス.エー.
发明人:
バルトラ サンマルティ, マルティ,ベレンゲル マイモ, ラモン,ベラスコ トゥルバウ, ハビエル,アリサ ピケール, ハビエル,ファラス ソレール, ハイメ,ガルシア ゴメス, ホルヘ,バルトラ サンマルティ, マルティ,ベレンゲル マイモ, ラモン,ベラスコ トゥルバウ, ハビエル,アリサ ピケール, ハビエル,ファラス ソレール, ハイメ,ガルシア ゴメス, ホルヘ
申请号:
JP2013545411
公开号:
JP2014510702A
申请日:
2011.12.22
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要:
Preparation process of an antiviral drug and intermediates thereof It comprises a preparation process of entecavir comprising: submitting a (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol (VIII) to a double esterification and to a radicalary cyclization, yielding a compound of formula (V), where either a compound of formula (VIII) is submitted to a first esterification reaction, then to a catalytic radicalary cyclization using titanocene dichloride as catalyst in the presence of Mn/2,4,6-collidine HCl or Zn/2,4,6-collidine/trimethylsilyl chloride, and finally to a second esterification reaction or, alternatively, the compound of formula (VIII) is submitted first to a catalytic radicalary cyclization, and then to an esterification reaction. Entecavir can be obtained by submitting compound (V) to a desilylation reaction to remove the TBS group and then to a Mitsunobu coupling with 2-amino-6-chloroguanine, followed by hydrolysis. It also relates to some new intermediates of the process.(1S,3R)-3-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ)-1-(オキシラン-2-イル)ペンタ-4-イン-1-オール(VIII)を二重エステル化とラジカル環化に供して、式(V)の化合物を得、ここで、式(VIII)の化合物は第一エステル化反応と、ついでMn/2,4,6-コリジンHCl又はZn/2,4,6-コリジン/塩化トリメチルシリルの存在下で触媒として二塩化チタノセンを使用する触媒的ラジカル環化と、最後に第二エステル化反応に供せしめ、あるいは別に、式(VIII)の化合物は先ず触媒的ラジカル環化と、ついでエステル化反応に供せしめることを含むエンテカビルの調製方法を含む。エンテカビルは化合物(V)を脱シリル化反応に供してTBS基を除去し、ついで2-アミノ-6-クロログアニンとの光延カップリングと、続く加水分解に供することにより得ることができる。また該方法の幾つかの新規中間体にも関する。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

意 见 箱

匿名:登录

个人用户登录

找回密码

第三方账号登录

忘记密码

个人用户注册

必须为有效邮箱
6~16位数字与字母组合
6~16位数字与字母组合
请输入正确的手机号码

信息补充