The present disclosure relates to a protease active procore comprising a procoagulant polypeptide, eg, a procoagulant polypeptide comprising a procoagulant peptide and / or a clotting factor, and a linker comprising a protease cleavable substrate (eg, a synthetic thrombin substrate) and a self-sacrificial spacer. Grant compounds are provided. In cleavage of the protease cleavable substrate by the protease, the self-sacrificial spacer cleaves itself from the procoagulant polypeptide, leaving the polypeptide in a non-derivatized and active form. Pharmaceutical compositions, methods for treating bleeding disorders using the disclosed compounds, methods for enhancing the in vivo efficacy of procoagulant polypeptides, methods for increasing the effectiveness of proteolytic cleavage of compounds comprising procoagulant polypeptides, procore Also provided are methods of activating the grant polypeptide and releasing the procoagulant polypeptide from a heterologous moiety such as PEG.本開示は、プロコアグラントポリペプチド、例えばプロコアグラントペプチドおよび／または凝血因子を含むプロコアグラントポリペプチドと、プロテアーゼ切断可能基質（例えば合成トロンビン基質）および自己犠牲スペーサーを含むリンカーとを含む、プロテアーゼ活性プロコアグラント化合物を提供する。プロテアーゼによるプロテアーゼ切断可能基質の切断において、自己犠牲スペーサーはプロコアグラントポリペプチドから自身を切断し、ポリペプチドは非誘導化および活性形態になる。薬学的組成物、開示化合物を使用する出血障害の治療方法、プロコアグラントポリペプチドのインビボ有効性を増強する方法、プロコアグラントポリペプチドを含む化合物のタンパク質分解性切断の有効性を増加させる方法、プロコアグラントポリペプチドを活性化させる方法、およびプロコアグラントポリペプチドをＰＥＧのような異種部分から放出する方法も提供される。
