SHENK KEVIN D,シェンク，ケビン， ディー．,PARLATI FRANCESCO,パルラーティ， フランチェスコ,ZHOU HAN-JIE,ジョウ， ハンジェ,SYLVAIN CATHERINE,シルバイン， キャサリン,SMYTH MARK S,スミス， マーク， エス．,BENNETT MARK K,ベネット， マーク， ケイ．,LAIDIG GUY J,レイディグ,シェンク,ケビン, ディー.,パルラーティ, フランチェスコ,ジョウ, ハンジェ,シルバイン, キャサリン,スミス, マーク, エス.,ベネット, マーク, ケイ.
申请号：
JP2012241236
公开号：
JP2013067623A
申请日:
2012.10.31
申请国别(地区):
JP
年份:
2013
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity.SOLUTION: Enzymes having a nucleophilic group at the N-terminus are inhibited as enzyme inhibitors. In some embodiments useful for inhibiting chymotrypsin-like (CT-L) activity of the proteasome, between two and eight backbone units are present, and in some preferred embodiments for CT-L inhibition, between two and six backbone units are present. The side chains extending from the backbone units can include natural aliphatic or aromatic amino acid side chains. In some embodiments, polar or charged residues can be introduced into the peptide epoxides or peptide aziridines. In some embodiments, the backbone units are amide units [-NH-CHR-C(=O)-], in which R is the side chain.【課題】構成的プロテアソーム活性よりも免疫プロテアソーム活性を優先的に阻害する阻害剤の提供。【解決手段】酵素阻害剤としてＮ末端に求核性の基を有する酵素を阻害する。プロテアーゼのキモトリプシン様（CT-L）活性を阻害するのに有用ないくつかの実施態様では、２乃至８個の骨格単位が存在し、そしてCT-L阻害に有用ないくつかの好適な実施態様では２乃至６個の骨格単位が存在する。骨格単位から延びる側鎖には天然の脂肪族又は芳香族アミノ酸側鎖が含まれていてもよく、いくつかの実施態様では、極性又は荷電残基をペプチドエポキシド又はペプチドアジリジンに導入することができる。ある実施態様では、当該骨格単位はアミド単位[-NH-CHR-C(=O)-]（但し式中、Rは側鎖である）である。【選択図】なし
