A method of inducing a specific immune response in a mammal, comprising: providing a first composition comprising isolated ubiquitinylated proteins in solution in the absence of membrane bound organelles, the isolated ubiquitinylated proteins comprising one or more specific antigens, and further comprising a threshold quantity of polyubiquitinylated short-lived proteins and polyubiquitinylated defective ribosomal products. The isolated ubiquitinylated proteins are affinity-purified from tumor-derived cells grown in culture, the tumor-derived cells being inhibited from degrading ubiquitinylated proteins via the proteasome while being grown in culture. In this way, highly immunogenic short-lived proteins and defective ribosomal products may be loaded onto dendritic cells for cross-presentation and priming of antigen-specific T cells restricted by either classical or non-classical MHC.L'invention concerne un procédé d'induction d'une réponse immunitaire spécifique chez un mammifère, consistant à : fournir une première composition comprenant des protéines ubiquitinées isolées en solution en l'absence d'organites liés à la membrane, les protéines ubiquitinées isolées comprenant un ou plusieurs antigènes spécifiques et comprenant en outre une quantité seuil de protéines polyubiquitinées de courte durée de vie et de produits ribosomiques polyubiquitinés défectueux. Les protéines ubiquitinées isolées sont purifiées par affinité à partir de cellules d'origine tumorale mises en croissance en culture, les cellules d'origine tumorale ne pouvant pas dégrader les protéines ubiquitinées par l'intermédiaire du protéasome pendant qu'elles sont mises en croissance en culture. De cette façon, des protéines fortement immunogènes de courte durée de vie et les produits ribosomiques défectueux peuvent être chargés sur des cellules dendritiques pour présentation croisée et amorçage de lymphocytes T spécifiques à l'antigène limités par le CMH classique ou par le CMH non classique.