The invention relates to novel variants and mutants of HK022 bacteriophage integrase (HK-Int), systems, kits, compositions, methods and uses thereof for gene therapy using site- specific recombination. More specifically, the invention further provides donor cassettes comprising replacement sequences for targeted replacement of target nucleic acid sequences using the HK-Int variants of the invention.L'invention concerne de nouveaux variants et mutants de l'intégrase du bactériophage HK022 (HK-Int), des systèmes, des kits, des compositions, des procédés et des utilisations de ceux-ci pour la thérapie génique à l'aide d'une recombinaison spécifique à un site. Plus spécifiquement, l'invention concerne en outre des cassettes donneuses comprenant des séquences de remplacement pour le remplacement ciblé de séquences d'acides nucléiques cibles à l'aide des variantes HK-Int de l'invention.