ABSTRACT The present invention is directed to methods and compositions for blocking the effect of the intronic inhibitory splicing region of intron 7 of the SMN2 gene. The compositions and methods of the instant invention include short oligonucleotide reagents (e.g., oligoribonucleotides) that effectively target sites in the SMN2 pre-mRNA, thereby modulating the splicing of SMN2 pre-mRNA to include exon 7 in the processed transcript. The target regions include a unique RNA structure and a 6-nucleotide long sequence that is essential for initiating a long distance steric inhibitory interaction. The identified region provides a novel target deep within SMN2 intron 7. Intronic targets are highly desirable as annealing of an ASO to an intron does not interfere with translation and transport of mRNA. The invention also provides opportunity to employ a short antisense oligonucleotide or a small compound against the unique RNA structure responsible of SMN2 exon 7 skipping in SMA.La présente invention concerne des procédés et des compositions pour bloquer leffet de la région dépissure inhibitrice intronique de lintron 7 du gène SMN2. Les compositions et procédés de la présente invention comprennent des réactifs oligonucléotidiques courts (par exemple, des oligoribonucléotides) qui ciblent efficacement des sites cibles dans le pré-ARNm de SMN2, de manière à moduler lépissure de pré-ARNm SMN2 pour inclure lexon 7 dans le produit de transcription traité. Les régions cibles comprennent une structure dARN unique et une séquence de 6 nucléotides de longueur qui est essentielle pour initier une interaction inhibitrice stérique à longue distance. La région identifiée constitue une nouvelle cible profonde dans lintron 7 de SMN2. Les cibles introniques sont très souhaitables étant donné que lhybridation dun oligonucléotide allèle-spécifique (ASO) à un intron ninterfère pas avec la traduction et le transport dARNm. Linvention permet également dutiliser un oligonucléotide antisens cour
