本发明公开了一种肝靶向肽与人干扰素a2b融合蛋白及其制备方法和应用。本发明所述肝靶向肽与人干扰素a2b融合蛋白的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示,其编码的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。体外实验证实,本发明所述融合蛋白具有较明显的抗HBV活性和肝细胞靶向性。本发明所述融合蛋白由于结合了疟原虫环子孢子蛋白的肝靶向肽CSPI-plus与人IFNa2b各自的特点,可用于制备新型的肝靶向抗病毒药物,对降低乙型肝炎病毒感染引起的肝脏疾病的发病率和死亡率具有深远的意义。该融合蛋白的表达量高,易纯化,并具有生产周期短,成本低的优点,市场前景广阔,具有重要的应用前景和实际意义。