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Treatment of proliferative diseases using pyrimido Zia Ze Pinon
专利权人:
サイクラセル リミテッド
发明人:
デイヴィス スーザン,ゼレヴァ ダニエラ
申请号:
JP2015502453
公开号:
JP2015514703A
申请日:
2013.03.28
申请国别(地区):
JP
年份:
2015
代理人:
摘要:
A first aspect of the invention is a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the treatment of a proliferative disorder, wherein X is NR7; Each R2 is independently H, alkyl, or cycloalkyl; R3 is a 6-membered heterocycloalkyl group selected from piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, and tetrahydropyranyl, wherein the heterocycloalkyl group is 1 Or may be further substituted with two or more (CH2) nR19 groups; R4 and R4 ′ are each independently H or alkyl; or R4 and R4 ′ together form a spirocycloalkyl group. Q is CH or N; R6 is OR8 or halogen; n is 1, 2, or 3; R19 is H, alkyl, aryl, Is a cycloalkyl group; R7 and R8 are each independently H or alkyl; the compound is administered according to the following dosage regimen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) maintaining a plasma concentration of about 50 to about 500 nM for a period of up to about 16 hours; or (ii) maintaining a plasma concentration of about 0.5 μM to about 1 μM for a period of up to about 6 hours; or (iii) ) Achieving a maximum plasma concentration (Cmax) of about 500 nM or less in a period of about 6 hours; or (iv) achieving a maximum plasma concentration (Cmax) of about 200 nM or less in a period of about 16 hours; or (V) A maximum plasma concentration (Cmax) of about 0.5 μM to about 1 μM is achieved within about 6 hours. Further claims relate to methods of treatment based on this dosing regimen and kits related thereto. (I)本発明の第1の態様は、増殖性障害の治療に使用するための式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩であって、式中、Xが、NR7であり;R1及びR2がそれぞれ独立に、H、アルキル、又はシクロアルキルであり;R3が、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、及びテトラヒドロピラニルから選択される6員ヘテロシクロアルキル基であり、前記ヘテロシクロアルキル基が、1又は2以上の(CH2)nR19基でさらに置換されていてもよく;R4及びR4’がそれぞれ独立に、H若しくはアルキルであるか;又はR4及びR4’が一緒になって、スピロシクロアルキル基を形成し;Qが、CH又はNであり;R6が、OR8又はハロゲンであり;nが、1、2、又は3であり;R19が、H、アルキル、アリール、又はシクロアルキル基であり;R7及びR8がそれぞれ独立に、H又はアルキルであり;前記化合物が次の投与レジメンに従って投与される、前記使用のための化合物又は薬学的に許容されるその塩に関する:(i)約50~約500nMの血漿中濃度を最大約16時間の期間維持する;又は(ii)約0.5μM~約1μMの血漿中濃度を最大約6時間の期間維持する;又は(iii)約500nM以下の最高血漿中濃度(Cmax)を約
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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