11-1 33--8--[3.2.1]-8--[5-1H--4---3-]-33-DISUBSTITUTED-8-AZA-BICYCLO[3.2.1]OCT-8-YL-[5-1H-PYRAZOL-4-YL-THIOPHEN-3-YL]-METHANONE AS INHIBITORS OF 11BETA-HSD1
The present invention generally relates to the field of therapeutic compounds. More specifically, the present invention relates to certain 3,3-disubstituted- (8-aza-bicyclo [3.2.1-hexafluoro-3, 0.1] oct-8-yl) - [5- (1H- pyrazol-4-yl) - thiophen-3-yl] -methanone, 3,3-disubstituted - (6-aza-bicyclo [ 3.1.1] hept-6-yl) - [5- (lH-pyrazol-4-yl) -thiophen-3-yl] -methanone, and 4,4-disubstituted piperidin- ) - [5- (lH-pyrazol-4-yl) -thiophen-3-yl] -methanone. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, and in vitro and in vivo inhibiting 11? -Hydroxysteroid dehydrogenase type 1； Treating a disease that is ameliorated by the inhibition of 11? -Hydroxysteroid dehydrogenase type 1； Diseases such as type 2 diabetes and obesity, and metabolic syndrome including insulin resistance, hypertension, lipid disorders and related disorders including cardiovascular disorders such as ischemic (coronary) heart disease； Treating CNS disorders such as mild cognitive impairment and early dementia, including Alzheimer ' s disease； <； / RTI >； and the like.본 발명은 일반적으로 치료화합물의 분야에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 11β-하이드록시스테로이드 탈수소효소 1형 (11β-HSD1)을 특히 억제하는, 하기 화학식 (I)의 특정의 3,3-이치환된-(8-아자-비시클로[3.2.1]옥트-8-일)-[5-(1H-피라졸-4-일)-티오펜-3-일]-메탄온, 3,3-이치환된-(6-아자-비시클로[3.1.1]헵트-6-일)-[5-(1H-피라졸-4-일)-티오펜-3-일]-메탄온, 및 4,4-이치환된 피페리딘-1-일)-[5-(1H-피라졸-4-일)-티오펜-3-일]-메탄온 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 화합물을 함유하는 약학적 조성물, 및 시험관내 및 생체내에서, 11β-하이드록시스테로이드 탈수소효소 1형을 억제하고； 11β-하이드록시스테로이드 탈수소효소 1형의 억제에 의해 개선되는 질환을 치료하고； 2형 당뇨병 및 비만증과 같은 질환, 및 인슐린 저항성, 고혈압, 지질 장애 및 심혈관 장애 예를 들어 허혈성(관상동맥성) 심질환을 비롯한 관련 장애를 포함하는 대사 증후군을 치료하고； 알쯔하이머 질환을 포함하는, 가벼운 인지장애 및 초기의 치매와 같은 CNS 질환을 치료하는； 등을 위한 상기 화합물 및 조성물의 사용에 관한 것이다.
