Disclosed herein are methods of generating induced pluripotent stem cells. The method involves providing a somatic or non-embryonic cell population, contacting the somatic or non-embryonic cell population with a quantity of at least one reprogramming factor, an agent that downmodulates SIRT2, and/or an agent that upmodulates SIRT1, and culturing the somatic or non-embryonic cells for a period of time sufficient to generate at least one induced pluripotent stem cell. Methods for differentiating a cell by upmodulating SIRT2 and/or downmodulating SIRT1 are also provided herein. Also disclosed are cell lines and pharmaceutical compositions generated by use of the methods.La présente invention concerne des méthodes de génération de cellules souches pluripotentes induites. La méthode consiste à obtenir une population de cellules somatiques ou non embryonnaires, à mettre en contact la population de cellules somatiques ou non embryonnaires avec une quantité d'au moins un facteur de reprogrammation, un agent qui module la SIRT2 à la baisse, et/ou un agent qui module la SIRT1 à la hausse, et à cultiver les cellules somatiques ou non embryonnaires pendant une période de temps suffisante pour générer au moins une cellule souche pluripotente induite. L'invention concerne également des méthodes de différenciation d'une cellule par la modulation à la hausse de la SIRT2 et/ou par la modulation à la baisse de la SIRT1. L'invention concerne en outre des lignées cellulaires et des compositions pharmaceutiques générées suite à l'utilisation des méthodes.