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Method for detecting a novel immunogenic T cell epitope using MHC cell library and method for isolating a novel antigen-specific T cell receptor
专利权人:
へルムホルツ・ツェントルム・ミュンヘン-ドイチェス・フォルシュングスツェントルム・ヒューア・ゲズントハイト・ウント・ウムヴェルト(ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング);マックス-デルブリュック-ツェントルム フューア モレキュラーレ メディツィン イン デア ヘルムホルツ-ゲマインシャフト;マックス-デルブリュック-ツェントルム フューア モレキュラーレ メディツィン イン デア ヘルムホルツ-ゲマインシャフト
发明人:
フェリックス・ロレンツ,ヴォルフガング・ウッカート,クリスティアン・エリンガー,ドロレス・シェンデル
申请号:
JP2017549029
公开号:
JP2018509911A
申请日:
2016.03.15
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要:
The present invention relates to the field of immunotherapy, and in particular to adoptive T cell therapy, T cell receptor (TCR) gene therapy and vaccination. The present invention provides for the production of artificial antigen presenting cells (APCs) comprising T cells isolated from a donor, including cells that express all MHC I or MHC II alleles present in the donor, preferably in K562 cells. A nucleic acid encoding a TCR construct TCR alpha chain construct (TRA) and a TCR beta chain construct (TRB) specific for an antigen-derived epitope presented on a major histocompatibility complex (MHC) A method of preparation is provided. TCR constructs can be expressed on T cells, which are useful for adoptive T cell therapy, eg, cancer, viral infection or autoimmune disease. The present invention further provides a method for identifying the epitope recognized by the TCR. The immunogenic epitope recognized by the TCR can be used to develop a vaccine formulation for inducing antigen-specific T cell immunity in a patient. The present invention further provides two TCR construct pairs and respective immunogenic epitopes obtained by the method of the present invention, wherein the epitopes are human papillomavirus (HPV) 16 (also referred to as alpha papillomavirus 9). It is derived from oncoprotein E5 and human cytomegalovirus (CMV) protein pp65.本発明は、免疫療法の分野に関し、特に、養子T細胞療法、T細胞受容体(TCR)遺伝子療法およびワクチン接種に関する。本発明は、ドナーから単離されたT細胞を、該ドナー中に、好ましくはK562細胞中に存在する全てのMHC IまたはMHC IIアレルを発現する細胞を含む人工抗原提示細胞(APC)のライブラリーと接触させることを含む、主要組織適合複合体(MHC)上に提示される抗原由来のエピトープに特異的なTCR構築物のTCRα鎖構築物(TRA)およびTCRβ鎖構築物(TRB)をコードする核酸を調製する方法を提供する。TCR構築物はT細胞で発現され得て、それは、例えば、癌、ウイルス感染または自己免疫疾患などの養子T細胞療法に有用である。本発明はさらに、該TCRにより認識されるエピトープを同定するための方法を提供する。該TCRにより認識される免疫原性エピトープは、患者において抗原特異的T細胞免疫を誘導するためのワクチン製剤を開発するために使用され得る。本発明はさらに、本発明の方法により得られる2つのTCR構築物のペアおよびそれぞれの免疫原性エピトープを提供し、ここで、該エピトープは、ヒトパピローマウイルス(HPV)16(アルファパピローマウイルス9とも称する)オンコプロテインE5およびヒトサイトメガロウイルス(CMV)タンパク質pp65由来である。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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