Innate lymphoid cells (ILCs) represent innate versions of T helper and cytotoxic T cells that differentiate from committed ILC precursors (ILCP). Still, how ILCP relate to mature tissue-resident ILCs remains unclear. ILCP that are present in the blood and all tested lymphoid and non-lymphoid human tissues were identified. Human ILCP fail to express the signature transcription factors (TF) and cytokine outputs of mature NK cells and ILCs but are epigenetically poised to do so. Human ILCP robustly generate all ILC subsets in vitro and invivo. While human ILCP express RAR related orphan receptor C (RORC), circulating ILCP can be found in RORC-deficient patients that retain potential for EOMES+ NK cells, T-BET+ ILC1, GATA-3+ ILC2 and for IL-22+ but not for IL-17A+ ILC3. A model of tissue ILC differentiation ('ILC-poiesis') is proposed whereby diverse ILC subsets are generated in situ from ILCP in response to environmental stressors, inflammation and infection.Les cellules lymphoïdes innées (ILC) représentent des versions innées des lymphocytes T auxiliaires et cytotoxiques qui se différencient des précurseurs d'ILC engagés (ILCP) En outre, la manière dont les ILCP sont liés aux ILC résidentes dans les tissus matures reste peu claire. Les ILCP qui sont présents dans le sang et tous les tissus humains lymphoïdes et non lymphoïdes testés ont été identifiés. Les ILCP humains ne peuvent pas exprimer les facteurs de transcription de signature (TF) et les sorties de cytokine des cellules NK matures et des ILC mais sont épigénétiquement modifiés pour ce faire. Les ILCP humains génèrent de manière robuste tous les sous-ensembles d'ILC in vitro et invivo. Tandis que les ILCP humains expriment le récepteur orphelin C apparenté à RAR (RORC), des ILCP circulants peuvent être trouvés chez des patients déficients en RORC qui conservent un potentiel pour les cellules NK EOMES+, l'ILC1 T-BET+, l'ILC2 GATA-3+ et pour l'IL-22+ mais pas pour l'ILC3 IL-17A+. La présente invention concerne
