NEW YORK UNIVERSITY;MULVEY, Matthew C.;BENEVIR BIOPHARM, INC.;MOHR, Ian J.
发明人:
MOHR, Ian J.,MULVEY, Matthew C.
申请号：
USUS2012/054206
公开号：
WO2013/036795A3
申请日:
2012.09.07
申请国别(地区):
US
年份:
2014
代理人:
摘要：
The disclosure relates to variants of herpes simplex virus (HSV) that selectively infect and replicate in cancer cells, including HSV strains that selectively infect and replicate in bladder cancer cells. Preferred HSV strains disclosed have intact endogenous Us11 and Us12 genes and have genes encoding ICP34.5 replaced with a gene encoding Us11 fused to an HSV immediate early (IE) promoter. Further disclosed are HSV variants comprising one or more additional heterologous genes encoding immunomodulatory polypeptides. Methods and compositions using these HSV variants, such as, for treating cancer in a subject, are also provided.La présente invention concerne des variantes du virus herpès simplex (VHS) s'infectant et se répliquant sélectivement dans des cellules cancéreuses, comprenant des souches de VHS s'infectant et se répliquant sélectivement dans des cellules cancéreuses de la vessie. Des VHS préférés de l'invention présentent des gènes Us11 et Us12 endogènes intacts et présentent des gènes codant ICP34.5 remplacés par un gène codant Us11 fusionné avec un promoteur précoce immédiat (PI) du VHS. Le variant du HSV de l'invention comprend également un ou plusieurs gènes hétérologues additionnels codant des polypeptides immunomodulateurs. L'invention concerne également des procédés et des compositions utilisant ces variants du VHS, par exemple pour traiter un cancer chez un sujet.
