ALFARO-LOPEZ, JOSUE,SHARMA, ABHINANDINI,GHOSH, SOUMITRA, S.
申请号：
EP10764834
公开号：
EP2413955A4
申请日:
2010.03.26
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要：
The disclosure provides N-terminus conformationally constrained compounds, which may comprise peptide mimetics and/or amino acid substitutions, which may be used in peptides, such as GLP-1 receptor agonist compounds, to induce a β-turn secondary structure at the N- terminus. The N-terminus conformationally constrained compounds may be used for research purposes to produce GLP-1 receptor agonist compounds having improved GLP-1 receptor binding activity, enzymatic stability, or in vivo glucose lowering activity and to develop GLP-1 receptor agonist compounds which have fewer amino acid residues. The disclosure also provides GLP-1 receptor agonist compounds, such as exendins, exendin analogs, GLP-1 (7-37), GLP-1(7- 37) analogs, comprising the N-terminus conformationally constrained compounds. The compounds are useful for treating various diseases, such as diabetes and obesity. The disclosure also provides methods for chemically synthesizing the N-terminus conformationally constrained compounds.La présente invention concerne des composés présentant des contraintes conformationnelles au niveau de leur extrémité N-terminale, de type, par exemple, mimétiques peptidiques et/ou substitutions dacides aminés, utilisables dans des peptides, tels que des composés agonistes des récepteurs au GLP-1, ce qui induit la formation dune structure secondaire en virage bêta au niveau de lextrémité N-terminale. Les composés présentant des contraintes conformationnelles au niveau de leur extrémité N-terminale peuvent être utilisés à des fins de recherche pour produire des composés agonistes des récepteurs au GLP-1 présentant une activité de liaison des récepteurs au GLP-1 améliorée, une meilleure stabilité enzymatique ou se révélant capables de faire baisser la glycémie in vivo ainsi quen vue de la mise au point de composés agonistes des récepteurs au GLP-1 comportant un plus petit nombre de résidus dacides aminés. Linvention concerne également des composés agonistes des récepteurs au GLP
