Provided is a use of a holotoxin to reduce endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) of misfolded or abnormally folded proteins The holotoxin can thus be used in a method to treat diseases related to ERAD Examples of misfolded proteins that are degraded in the ER include the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) delta F508 mutant protein, a misfolded mutant (G268V) of multi-drug resistance 1 (MDR1), and the glucocerebrosidase (GCC) enzyme in Gaucher s disease cells Examples of suitable holotoxins include ricin, shiga toxin, exotoxin A, plasmid-encoded toxin, cholera toxin, and verotoxin 1 (VT1) VT1 is also known as verotoxin A, shiga-like toxin 1, shiga-like toxin 1, or shiga toxin type 1 A non-toxic inactive VT1 can also be used wherein crucial residues of the A subumt active site are mutated, for example, the mutations Y77S and E167QLinvention porte sur une utilisation dune holotoxine pour réduire la dégradation associée au réticulum endoplasmique (ERAD) de protéines mal pliées ou anormalement pliées. Lholotoxine peut ainsi être utilisée dans un procédé de traitement de maladies liées à lERAD. Des exemples de protéines mal pliées qui sont dégradées dans lER comprennent la protéine mutante delta F508 du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), un mutant mal plié (G268V) de résistance pléïotrope (MDR1) et lenzyme glucocérébrosidase (GCC) dans les cellules atteintes de la maladie de Gaucher. Des exemples dholotoxines appropriées comprennent la ricine, la toxine dysentérique, lexotoxine A, la toxine codée par les plasmides, la toxine cholérique et la vérotoxine 1 (VT1). La VT1 est également connue sous le nom de vérotoxine A, vérocytotoxine 1 ou toxine dysentérique de type 1. Une VT1 inactive non toxique peut également être utilisée lorsque des résidus cruciaux du site actif de la sous-unité A sont mutés, par exemple les mutations Y77S et E167Q.
