The present invention includes compositions and methods for making and using a RNAi capable of reducing expression of two or more genes, comprising: a first RNAi molecule that reduces the expression of a first target gene; a second RNAi molecule that reduces the expression of the first or a second target gene; and optionally a third RNAi molecule that reduces the expression of the first, the second, or a third target gene, wherein the RNAi molecules reduce the expression level of, e.g., mutated KRAS, SRC-3, EGFR, PIK3, NCOA3, or ERalphal, and can be, e.g., miRNAs, shRNAs, or bifunctional shRNAs.La présente invention concerne des compositions et des procédés pour la fabrication et l'utilisation d'un ARNi susceptible de réduire l'expression d'au moins deux gènes, comprenant : une première molécule d'ARNi qui réduit l'expression d'un premier gène cible; une deuxième molécule d'ARNi qui réduit l'expression du premier gène cible ou d'un deuxième gène cible; et éventuellement une troisième molécule d'ARNi qui réduit l'expression du premier gène cible, du deuxième gène cible ou d'un troisième gène cible, les molécules d'ARNi réduisant le niveau d'expression de, par exemple, KRAS muté, SRC-3, EGFR, PIK3, NCOA3 ou ERalphal et pouvant être, par exemple, des miARN, des ARNsh ou des ARNsh bifonctionnels.