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VECTEURS DE CIBLAGE DIRIGÉS CONTRE DES LIGANDS
专利权人:
THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA
发明人:
MORIZONO, Kouki
申请号:
USUS2019/053686
公开号:
WO2020/069463A1
申请日:
2019.09.27
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要:
Described is a targeting construct encoding a modified Sindbis virus envelope protein, comprising mutations in the E1, E2 and/or E3 proteins, fused with a monomeric biotin-binding molecule. Lentiviral vectors pseudotyped with the novel envelope proteins, such as E2 71 eMA and E2 71 mSAH, can be conjugated with biotinylated targeting ligands. The conjugated ligands mediate specific binding and transduction of the target cell types. This lentiviral transduction system can be used to selectively deliver transgenes into specific cell types in vivo, which increases the numbers of vectors reaching the targeted cells and tissues and decreases adverse effects in non-targeted cells and tissues. The vectors transduce B cells without conjugation of targeting ligands. The B cell type most efficiently transduced in this manner is long-lived plasma cells, and thus can be used for long-term transgene expression.L'invention concerne une construction de ciblage codant pour une protéine d'enveloppe du virus Sindbis modifié, comprenant des mutations dans les protéines E1, E2 et/ou E3, fusionnées avec une molécule monomère de liaison à la biotine. Des vecteurs lentiviraux pseudotypés avec les nouvelles protéines d'enveloppe, tels que E2 71 eMA et E2 71 mSAH, peuvent être conjugués avec des ligands de ciblage biotinylés. Les ligands conjugués servent de médiateurs à la liaison spécifique et à la transduction des types de cellules cibles. Ce système de transduction lentivirale peut être utilisé pour administrer sélectivement des transgènes dans des types de cellules spécifiques in vivo, ce qui augmente le nombre de vecteurs atteignant les cellules et tissus ciblés et réduit les effets indésirables dans les cellules et les tissus non ciblés. Les vecteurs transduisent les lymphocytes B sans conjugaison de ligands de ciblage. Le type de lymphocyte B transduit plus efficacement de cette manière correspond aux cellules plasmatiques à longue durée de vie, et peut donc être utilisé pour une exp
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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