The present invention provides multispecific molecules comprising, for example, more than one ISVD or Nanobody that bind to PD1 and CTLA4. These molecules have been genetically modified to reduce the occurrence of binding by pre-existing antibodies in the body of a subject administered such molecules. Methods of using such molecules to enhance immune responses, methods of treating cancer, and / or methods of treating infectious diseases are provided. [Selection] Figure 14A本発明は、例えば、PD1およびCTLA4に結合する、1つより多いISVDまたはナノボディを含む多重特異性分子を提供する。これらの分子は、かかる分子を投与された対象の体内で先在抗体による結合の発生を低減させるように遺伝子改変されている。かかる分子を使用して免疫応答を増強する方法、がんを治療する方法および/または感染性疾患を治療する方法が提供される。【選択図】図14A