The present invention relates to T cell compositions and methods of using them in the context of therapy and treatment. In particular, the present invention provides T cells that have been modified (eg, genetically and/or functionally) such that the unmodified T cells remain functional under conditions that exhibit depletion. The compositions and methods disclosed herein prevent depletion of engineered T cells (e.g., chimeric antigen receptor (CAR) T cells), as well as unengineered T cells, thereby preventing T cell function (e.g., cancer Or, the use is confirmed in enhancing the activity against infectious diseases).본 발명은 T 세포 조성물, 및 요법 및 치료의 맥락에서 이를 사용하는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 미변형된 T 세포가 고갈을 나타내는 조건 하에 기능성을 유지하도록 (예를 들어, 유전자적으로 및/또는 기능적으로) 변형된 T 세포를 제공한다. 본원에 개시된 조성물 및 방법은 조작된 T 세포 (예를 들어, 키메라 항원 수용체 (CAR) T 세포), 뿐만 아니라 조작되지 않은 T 세포의 고갈을 방지하고, 이에 의해 T 세포 기능 (예를 들어, 암 또는 감염성 질환에 대한 활성)을 강화하는 것에서 용도가 확인된다.