The description provides compositions and methods for treating ETBR-related cancer. In certain aspects, the description provides a delivery system for the controlled, systemic release of at least one of ETBR antagonists, caspase-8 inhibitors, or a combination thereof, optionally including an ETAR antagonist, an anti-PD-1 antibody, a bRAF inhibitor, niacinamide or a combination thereof. The compositions described are useful for the treatment of certain cancers, including, e.g., breast cancer, malignant melanoma, squamous cell carcinoma, glioblastoma, as well as others. In addition, the description provides a delivery system for the controlled release of at least one of ETBR antagonists, caspase-8 inhibitors or a combination thereof, optionally including at least one of an ETAR antagonist, an anti-PD-1 antibody, a bRAF inhibitor, niacinamide, or a combination thereof, to the central nervous system that are useful for treating cancers that have spread to the brain.La descripción proporciona composiciones y métodos para tratar cáncer relacionado con ETBR. En ciertos aspectos, la descripción proporciona un sistema de liberación para la liberación sistémica, controlada de al menos uno de antagonistas de ETBR, inhibidores de caspasa-8 o una combinación de los mismos, opcionalmente incluyendo un antagonista de ETAR, un anticuerpo anti-PD-1, un inhibidor de bRAF, niacinamida o una combinación de los mismos. Las composiciones descritas son útiles para el tratamiento de ciertos cánceres, incluyendo, por ejemplo, cáncer de mama, melanoma maligno, carcinoma de células escamosas, glioblastoma, así como otros. Además, la descripción proporciona un sistema de suministro para la liberación controlada de al menos uno de antagonistas de ETBR, inhibidores de caspasa-8 o una combinación de los mismos, opcionalmente incluyendo al menos uno de un antagonista de ETAR, un anticuerpo anti-PD-1, un inhibidor de bRAF, niacinamida o una combinación de los mismos, al sistema nervioso central que