N-(2-oxaadamantan-1-yl)ureas of formula I, where R3 is H, C1-C3 alkyl, cyclohexyl or phenyl； R is -[CH2]n -Y； n is 0-15； in -[CH2]n - 0-n/3 of the methylene groups are optionally replaced by non adjacent oxygen atoms； and Y is a 3- or 4-substituted phenyl, a 3- or 4-substituted cyclohexyl, a N-substituted piperidin-4-yl, a N-substituted piperidin-3-yl, a di- or tri-fluorosubstituted phenyl, 4-chloro-3-trifluoromethylphenyl, 3-chloro-4-trifluoromethylphenyl, 4-fluoro-3-trifluoromethylphenyl, or 3-fluoro-4-trifluoromethylphenyl； have epoxide hydrolase (sEH) inhibitory activities similar to those of their N-(adamantan-1-yl)urea analogs. Thus, compounds I are useful as API for the treatment of sEH mediated diseases. Besides, in general, compounds (I) have higher water solubilities and lower melting points, what make them more promising from the point of view of pharmacokinetics and formulation.N-(2-oxaadamantan-1-il)ureas de fórmula I, donde R3 es H, alquilo C1-C3, ciclohexilo o fenilo； R es -[CH2]n-Y； n es 0-15； en -[CH2]n - 0-n/3 de los grupos metileno están opcionalmente sustituidos con átomos de oxígeno no adyacentes； e Y es un fenilo sustituido en 3 o 4, un ciclohexilo sustituido en 3 o 4, un piperidin-4-ilo sustituido en N, un piperidin-3-ilo sustituido en N, un fenilo di- o tri-fluorosustituido, 4-cloro-3-trifluorometilf enilo, 3-cloro-4-trifluorometilfenilo, 4-fluoro-3-trifluorometilfe nilo o 3-fluoro-4-trifluorometilfenilo； tienen actividades inhibidoras de epóxido hidrolasa (EHs) similares a aquellas de sus análogosde N-(adamantan-1-il)urea. Así, los compuestos I son útiles como API para el tratamiento de enfermedades mediadas por EHs. Además, en general, los compuestos I tienen solubilidades en agua más altas y puntos de fusión más bajos, que los hace más prometedores desde el punto de vista de la farmacocinética y formulación.(Ver fórmula I).
