THE TEXAS A&M UNIVERSITY SYSTEM;LIU, Fei;ZHAO, Qingguo;PROCKOP, Darwin, J.;TEMPLE THERAPEUTICS, INC.;BERKOWITZ, Barry
发明人:
PROCKOP, Darwin, J.,LIU, Fei,ZHAO, Qingguo,BERKOWITZ, Barry
申请号：
USUS2015/039532
公开号：
WO2016/081032A3
申请日:
2015.07.08
申请国别(地区):
US
年份:
2016
代理人:
摘要：
A method of producing mesenchymal stem cells from induced pluripotent stem cells in which induced pluripotent stem cells are cultured in the presence of a TGF-β inhibitor an in an atmosphere containing from about 7 vol. % to about 8 vol. % C02 for a period of time from about 20 day to about 35 days. The cells then are transfered to a culture dish having a hydrophilic surface, and the cells are cultured in a medium containing a TGF-β inhibitor for a period of time sufficient to produce mesenchymal stem cells. Such mesenchymal stem cells are more stable and less likely to form tumors, cancers, or teratomas. Also, the induced pluripotent stem cells may be genetically engineered with at least one polynucleotide encoding a therapeutic agent and then are cultured as hereinabove described to provide genetically engineered mesenchymal stem cells that express sustained amounts of a biologically active protein or polypeptide.L'invention concerne un procédé de production de cellules souches mésenchymateuses à partir de cellules souches pluripotentes induites, dans lequel des cellules souches pluripotentes induites sont cultivées en présence d'un inhibiteur de TGF-β dans une atmosphère contenant environ 7 à environ 8 % en volume de CO2 pendant une durée d'environ 20 à environ 35 jours. Les cellules sont ensuite transférées dans un récipient de culture présentant une surface hydrophile, et les cellules sont cultivées dans un milieu contenant un inhibiteur de TGF-β pendant une durée suffisante pour produire des cellules souches mésenchymateuses. De telles cellules souches mésenchymateuses sont plus stables et moins susceptibles de former des tumeurs, des cancers ou des tératomes. En outre, les cellules souches pluripotentes induites peuvent être génétiquement modifiées à l'aide d'au moins un polynucléotide codant pour un agent thérapeutique, puis être mises en culture comme décrit ci-dessus pour donner des cellules souches mésenchymateuses génétiquement modifiées exprimant de gra
