Disclosed herein are methods and compositions for sustained release compositions of kappa opioid agonists. The modified kappa opioid agonists disclosed herein are highly peripheral to CNS selectivity and are beneficial to patients with visceral and neuropathic pain. In some embodiments, these kappa opioid agonists of Formula I are highly specific for kappa receptors with little or no agonist or antagonist activity for mu or delta receptors. is there. In some embodiments, kappa opioid agonists of Formula I do not cause CNS dependent adverse effects. The kappa opioid agonists of Formula I can not cross the blood-brain barrier to induce side effects. [Selected figure] Figure 1-1【解決手段】 本明細書に開示されるのは、カッパオピオイドアゴニストの持続放出用組成物のための方法および組成物である。本明細書に開示されている修飾カッパオピオイドアゴニストは、ＣＮＳ選択性に対して高い末梢性を示し、内臓痛および神経因性疼痛を有する患者に有益である。いくつかの実施形態では、式Ｉのこれらのカッパオピオイドアゴニストは、ミュー受容体またはデルタ受容体に対してアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性をほとんどまたは全く伴わずにカッパ受容体に対して非常に特異的である。いくつかの実施形態では、式Ｉのカッパオピオイドアゴニストは、ＣＮＳ依存性の有害作用を引き起こさない。式Ｉのカッパオピオイドアゴニストは、副作用を誘発するために血液脳関門を通過することができない。 【選択図】 図１－１
