JACKSON, Paul Joseph Mark,THURSTON, David Edwin,RAHMAN, Khondaker Mirazur
申请号：
GBGB2017/051331
公开号：
WO2017/194960A1
申请日:
2017.05.12
申请国别(地区):
GB
年份:
2017
代理人:
摘要：
The invention relates to compound of formula (I): A-X1-L-X2-B and salts, solvates and tautomers thereof, which are useful as medicaments, in particular as anti-proliferative agents and for use as a drug in an antibody-drug conjugate； wherein A is a group selected from (A1), (A2), (A3), (A4) and (A5)； X1 and X2 are independently selected from O, S, NR28, CR28R29, CR28R29O, C(=O), C(=O)NR28, NR28C(=O), C(O)-RA-C(O)-NH, C(O)-RA-NH-C(O), C(O) -NH-RA-C(O), NH-C(O)-RA-C(O), NH-C(O)-RA-C(O)-NH, NH-C(O)-RA-NH-C(O), C(O)-NH-RA-NH-C(O), C(O)-NH-RA-C(O)-NH, O-C(O) and C(O)-O or is absent； L is selected from an amino acid, a peptide chain having from 2 to 12 amino acids, a paraformaldehyde chain –(OCH2)1-24-, a polyethylene glycol chain -(OCH2CH2)1-12- and –(CH2)m-Y6-(CH2)n- wherein Y6 is selected from –(CH2)z- and a group (L1) a group (L1) that is selected from arylene, monocyclic heteroarylene, monocyclic cycloalkylene, monocyclic cycloalkenylene and monocyclic heterocyclylene groups optionally substituted with up to three optional substituent groups； and B is a polycyclic group selected from (B1), (B2) and (B3).L'invention concerne un composé de formule (I) : A-X1-L-X2-B et ses sels, solvants et tautomères, qui sont utiles en tant que médicament, en particulier en tant qu'agents antiprolifératifs et étant destinés à être utilisés en tant que médicament dans un conjugué anticorps-médicament. Dans la formule (I), A est un groupe choisi parmi (A1), (A2), (A3), (A4) et (A5)； X1 et X2 sont indépendamment choisis parmi O, S, NR28, CR28R29, CR28R29O, C(=O), C(=O)NR28, NR28C(=O), C(O)-RA-C(O)-NH, C(O)-RA-NH-C(O), C(O) -NH-RA-C(O), NH-C(O)-RA-C(O), NH-C(O)-RA-C(O)-NH, NH-C(O)-RA-NH-C(O), C(O)-NH-RA-NH-C(O), C(O)-NH-RA-C(O)-NH, O-C(O) et C(O)-O ou est absent； L est choisi parmi un acide aminé, une chaîne peptidique composée de 2 à 12 acides aminés, une chaîne paraformaldéhyde –(OCH2)1-24-, une chaîne polyéthylène glycol -(OCH2CH2)1-12- et –(CH2)m-Y6-(CH2)n-, Y6 étant choisi parmi –(CH
