GAVISH-GALILEE BIO APPLICATIONS LTD.;IMMPACT-BIO LTD.
发明人:
GROSS, Gideon,BEIMAN, Merav,GIBSON, William
申请号：
ILIL2017/051102
公开号：
WO2018/061012A1
申请日:
2017.09.28
申请国别(地区):
IL
年份:
2018
代理人:
摘要：
A nucleic acid molecule comprising a nucleotide sequence encoding an inhibitory chimeric antigen receptor (i CAR) capable of preventing or attenuating undesired activation of an effector immune cell, wherein the i CAR comprises an extracellular domain that specifically binds to a single allelic variant of a polymorphic cell surface epitope absent from mammalian tumor cells due to loss of heterozygosity (LOH) but present at least on all cells of related mammalian normal tissue； and an intracellular domain comprising at least one signal transduction element that inhibits an effector immune cell is provided. Vectors and transduced effector immune cells comprising the nucleic acid molecule and methods for treatment of cancer comprising administering the transduced effector immune cells are further provided.L'invention concerne une molécule d'acide nucléique qui comprend une séquence de nucléotides codant pour un récepteur antigénique chimérique inhibiteur (iCAR) capable de prévenir ou d'atténuer l'activation indésirable d'une cellule immunitaire effectrice, le iCAR comprenant un domaine extracellulaire qui se lie spécifiquement à un variant allélique unique d'épitope de surface cellulaire polymorphe absent des cellules tumorales mammaliennes en raison de la perte d'hétérozygosité (LOH) mais présent au moins sur toutes les cellules du tissu mammalien normal associé ； et un domaine intracellulaire comprenant au moins un élément de transduction de signal qui inhibe une cellule immunitaire effectrice. Des vecteurs et des cellules immunitaires effectrices transduites comprenant la molécule d'acide nucléique et des méthodes de traitement du cancer comprenant l'administration desdites cellules immunitaires effectrices transduites sont en outre décrits.
