The present invention relates to modified nucleic acid sequences coding for coagulation factor VIII (FVIII) and for von Willebrand factor (VWF) as well as complexes thereof and their derivatives, recombinant expression vectors containing such nucleic acid sequences, host cells transformed with such recombinant expression vectors, recombinant polypeptides and derivatives coded for by said nucleic acid sequences which recombinant polypeptides and derivatives do have biological activities together with prolonged in vivo half-life and/or improved in vivo recovery compared to the unmodified wild-type protein. The invention also relates to corresponding FVIII sequences that result in improved expression yield. The present invention further relates to processes for the manufacture of such recombinant proteins and their derivatives. The invention also relates to a transfer vector for use in human gene therapy, which comprises such modified nucleic acid sequences.본 발명은 응고 인자 VIII(FVIII) 및 폰 빌레브란트 인자(VWF)뿐만 아니라 이들의 복합체 및 이들의 유도체를 암호화하는 변형 핵산 서열, 이 핵산 서열을 함유하는 재조합 발현 벡터, 이 재조합 발현 벡터에 의해 형질전환된 숙주 세포, 상기 핵산 서열에 의해 암호화되고 미변형 야생형 단백질과 비교했을 때 연장된 생체내 반감기 및/또는 향상된 생체내 회수율과 함께 생물학적 활성을 보유하는 재조합 폴리펩타이드 및 유도체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 발현 수율을 향상시키는 상응하는 FVIII 서열에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 재조합 단백질 및 이들의 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 사람 유전자요법에 사용하기 위한, 상기 변형 핵산 서열을 포함하는 전이 벡터에 관한 것이다.
