本发明公开了一种1‑磷酸鞘氨醇受体3激动剂及其制备方法和应用。该S1PR3激动剂包括多肽,以及依次偶联在多肽N端的水溶性增强部分和渗透性增强部分;所述的多肽具有如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。本发明在多肽的N端依次偶联水溶性增强部分和渗透性增强部分,其中,渗透性增强部分使1‑磷酸鞘氨醇受体3激动剂具有良好的细胞膜渗透性,增强多肽的入胞能力;而水溶性增强部分则使得本发明的1‑磷酸鞘氨醇受体3激动剂具有优良的水溶性,在超纯水中的溶解度可达5mg/mL。本发明的1‑磷酸鞘氨醇受体3激动剂兼具优良的水溶性和渗透性,极大地扩大了其在基础研究和临床转化中的应用。