University of Maryland, Baltimore;The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs
发明人:
申请号：
EP15873806.2
公开号：
EP3236995A2
申请日:
2015.12.23
申请国别(地区):
EP
年份:
2017
代理人:
摘要：
Pseudomonas aeruginosa flagellin protein recruits the mammalian host sialidase enzyme neuraminidase-1 (NEU1) to remove sialic acid residues from the extracellular domain of the mammalian cell-surface protein MUC1 (MUC1-ED), thereby exposing a cryptic binding site on the MUC1-ED protein backbone for flagellin binding. NEU1-driven MUC1-ED desialylation rapidly increases P. aeruginosa adhesion to the airway epithelium. MUC1-ED desialylation also increases MUC1-ED cleavage and shedding from the cell surface, where desialylated, shed MUC1-ED competitively blocks P. aeruginosa adhesion to cell-associated MUC1-ED. Presented herein are data showing that exogenously-administered, deglycosylated MUC1-ED peptides reduced adhesion of P. aeruginosa to airway epithelial cells. Also presented are data showing that administration of P. aeruginosa to mice in combination with deglycosylated MUC1-ED decreased P. aeruginosa recovered from the lungs at 48 hr and 72 hr post-infection. Such findings are extended to the methods of treatment and prevention of bacterial infections defined herein.La protéine flagelline de Pseudomonas aeruginosa recrute l'enzyme sialidase neuraminidase-1 (NEU1) de l'hôte mammifère pour retirer les résidus d'acide sialique du domaine extracellulaire de la protéine de surface cellulaire de mammifère MUC1 (MUC1-ED), ce qui permet d'exposer un site de liaison cryptique sur le squelette de la protéine MUC1-ED pour la liaison de la flagelline. La désialylation de MUC1-ED dirigée par NEU1 augmente rapidement l'adhésion de P. aeruginosa à l'épithélium des voies respiratoires. La désialylation de MUC1-ED augmente également le clivage de MUC1-ED et son exfoliation de la surface cellulaire, MUC1-ED exfolié bloquant par compétition l'adhésion de P. aeruginosa à MUCl-ED associée aux cellules. Dans la description sont présentées des données montrant que les peptides de MUC1-ED déglycosylés, administrés par voie exogène réduisent l'adhésion de P. aeruginosa aux cellules épit
