The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising short single-stranded oligonucleotides 8-26 nucleotides in length complementary to human microRNAs selected from the group consisting of miR19b, miR21, miR122a, miR155 and miR375. Short oligonucleotides are particularly effective in suppressing miRNA in vivo. It was found that the inclusion of high affinity nucleotide analogs in oligonucleotides leads to the formation of highly efficient molecules that suppress miRNAs and, obviously, act through the formation of almost irreversible duplexes with the siRNA target, but not through mechanisms based on RNA cleavage, such as mechanisms associated with the action RNase H or RISC.Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим короткие одноцепочечные олигонуклеотиды длиной 8-26 нуклеотидов, комплементарных человеческим микроРНК, выбранным из группы, состоящей из miR19b, miR21, miR122a, miR155 и miR375. Короткие олигонуклеотиды особенно эффективно способствуют подавлению миРНК in vivo. Было обнаружено, что включение высокоаффинных нуклеотидных аналогов в олигонуклеотиды приводит к образованию высокоэффективных молекул, которые подавляют микроРНК и, очевидно, действуют посредством образования почти необратимых дуплексов с миРНК-мишенью, но не посредством механизмов на основе расщепления РНК, таких как механизмы, ассоциированные с действием РНКазы Н или RISC.
