This disclosure relates to mRNA therapy for the treatment of propionic acidemia (PA). mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode human propionyl-CoA carboxylase alpha (PCCA) and/or human propionyl-CoA carboxylase beta (PCCB), and isoforms thereof, functional fragments thereof, and fusion proteins comprising PCCA and/or PCCB. mRNAs of the invention are preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) to effect efficient delivery to cells and/or tissues in subjects, when administered thereto. mRNA therapies of the invention increase and/or restore deficient levels of propionyl-CoA carboxylase (PCC) expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the invention further decrease levels of disease-associated toxic metabolites associated with deficient PCCA or PCCB activity, in subjects.L'invention concerne la thérapie par ARNm pour le traitement de l'acidémie propioniquie (AP). Les ARNm destinés à être utilisés dans l'invention, lorsqu'ils sont administrés in vivo, codent la propionyl-CoA carboxylase humaine alpha (PCCA) et/ou la propionyl-CoA carboxylase bêta humaine (PCCB), et des isoformes de celles-ci, des fragments fonctionnels de celles-ci, et des protéines de fusion comprenant PCCA et/ou PCCB. Les ARNm de l'invention sont de préférence encapsulés dans des nanoparticules lipidiques (NPL) pour permettre une administration efficace aux cellules et/ou aux tissus chez des sujets, lorsqu'ils sont administrés à ces derniers. Les thérapies par ARNm de l'invention augmentent et/ou restaurent des niveaux déficients d'expression et/ou d'activité de propionyl-CoA carboxylase (PCC) chez des sujets. Les thérapies par ARNm de l'invention diminuent en outre les niveaux de métabolites toxiques associés à une activité PCCA ou PCCB déficiente chez des sujets.
