Provided herein are stabilized chimeric Fabs derived from a parent chimeric Fab having a lambda light chain. The stabilized chimeric Fabs comprise an immunoglobulin heavy chain polypeptide construct from the parent chimeric Fab, having a CH1 sequence and a VH sequence, as well as a Vlambda-Ckappa chimeric light chain construct. The Vlambda sequence of the chimeric light chain construct corresponds to that of the parent chimeric Fab, and comprises one or more stabilizing amino acid modifications that increase the thermal stability of the stabilized chimeric Fab compared to the parent chimeric Fab. The stabilized Fabs are useful as therapeutic polypeptides, or can be used to prepare antibody constructs in other formats. The stabilized chimeric Fabs may also be useful generally to increase the stability of antibodies having lambda light chains.L'invention concerne des Fabs chimériques stabilisés dérivés d'un Fab chimérique parent ayant une chaîne légère lambda. Les Fabs chimériques stabilisés comprennent une construction polypeptidique de chaîne lourde d'immunoglobuline du Fab chimérique parent, ayant une séquence CH1 et une séquence VH, ainsi qu'une construction de chaîne légère chimérique Vlambda-Ckappa. La séquence Vlambda de la construction de chaîne légère chimérique correspond à celle du Fab chimérique parent, et comprend une ou plusieurs modifications d'acides aminés stabilisantes qui augmentent la stabilité thermique du Fab chimérique stabilisé par rapport au Fab chimérique parent. Les Fabs stabilisés sont utiles en tant que polypeptides thérapeutiques, ou peuvent être utilisés pour préparer des constructions d'anticorps dans d'autres formats. Les Fabs chimériques stabilisés peuvent également être utiles généralement pour augmenter la stabilité d'anticorps ayant des chaînes légères lambda.
