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ALK proteolytic agents and their use in cancer treatment
专利权人:
상하이테크 유니버시티
发明人:
양 샤오바오,지앙 뱌오,송 샤오링,린 하이판,순 닝,첸 진쥐,츄 싱,렌 챠오웨이,공 잉
申请号:
KR1020207019861
公开号:
KR1020200108838A
申请日:
2018.12.12
申请国别(地区):
KR
年份:
2020
代理人:
摘要:
Compounds of formula (I) and antitumor applications thereof are disclosed. The compound of formula (I) has a decomposing and degrading effect on the ALK target protein. It is mainly composed of four parts: the first part, ALK-TKI, is a compound having ALK tyrosine kinase inhibitory activity; The second part, LIN, is a different kind of linker (linker); The third part, ULM, is a small molecule ligand (ULM, ubiquitin ligase binding moiety) of VHL, CRBN or other protease with ubiquitination function; The fourth part, A group, is a carbonyl group or absent, which covalently bonds ALK-TKI to LIN, where LIN and ULM are covalently bonded. A series of compounds designed and synthesized by the present disclosure has a wide range of pharmacological activity, has the function of degrading ALK protein and inhibiting ALK activity, and can be used in the treatment of related tumors.화학식 (I)의 화합물 및 이의 항종양 적용이 개시된다. 화학식 (I)의 화합물은 ALK 표적 단백질에 대한 분해 및 제해 효과를 갖는다. 이는 주로 4개의 부분으로 구성된다: 첫 번째 부분인 ALK-TKI는, ALK 티로신 키나아제 저해 활성을 갖는 화합물이고; 두 번째 부분인 LIN은, 상이한 종류의 링커 (링커)이고; 세 번째 부분인 ULM은, 유비퀴틴화 기능을 갖는 VHL, CRBN 또는 다른 프로테아제의 소분자 리간드 (ULM, 유비퀴틴 리가아제 결합 모이어티)이고; 네 번째 부분인 A기는, 카르보닐기이거나 존재하지 않으며, 이는 ALK-TKI를 LIN에 공유 결합하고, 여기서 LIN 및 ULM은 공유 결합됨. 본 개시내용에 의해 설계되고 합성된 일련의 화합물은 광범위한 약리학적 활성을 갖고, ALK 단백질을 분해하고 ALK 활성을 저해하는 기능을 가지며, 관련 종양 치료에 사용될 수 있다.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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