Disclosed are A2M polypeptide compositions containing non-natural bait regions. Also disclosed are methods of making polynucleotides containing wild type and mutant A2M polypeptides, and non-natural bait regions. The bait region of the mutant A2M polypeptide confirms the enhanced protease inhibitory characteristics compared to wild type A2M. Disclosed are mutant A2M polypeptides that support a longer half-life when administered to an organism compared to wild-type A2M. A2M compositions are useful in the treatment of a number of diseases and conditions, including diseases with conditions associated with inflammation, chronic wounds, and proteases.非天然ベイト領域を含有するA2Mポリペプチド組成物が開示される。また、野生型A2Mポリペプチドおよび変異体A2Mポリペプチド、ならびに非天然ベイト領域を含有するポリヌクレオチドを作製する方法も開示される。変異体A2Mポリペプチドのベイト領域は、野生型A2Mと比較して、プロテアーゼ阻害性特徴の増強を裏付ける。生物に投与すると、野生型A2Mと比較して長い半減期を裏付ける、変異体A2Mポリペプチドが開示される。A2M組成物は、炎症、慢性創傷、およびプロテアーゼと関連する病態を有する疾患を含む、いくつかの疾患および状態の処置において有用である。