Gang CHEN,Douglas MACDONALD,Christopher DALY,Robert BABB,Thomas NITTOLI,John DASILVA
申请号：
MX2019005770
公开号：
MX2019005770A
申请日:
2017.11.15
申请国别(地区):
MX
年份:
2019
代理人:
摘要：
Provided herein are antibodies and bispecific antigen-binding molecules that bind MET and methods of use thereof. The bispecific antigen-binding molecules comprise a first and a second antigen-binding domain, wherein the first and second antigen-binding domains bind to two different (preferably non-overlapping) epitopes of the extracellular domain of human MET. The bispecific antigen-binding molecules are capable of blocking the interaction between human MET and its ligand HGF. The bispecific antigen-binding molecules can exhibit minimal or no MET agonist activity, e.g., as compared to monovalent antigen-binding molecules that comprise only one of the antigen-binding domains of the bispecific molecule, which tend to exert unwanted MET agonist activity. Also included are antibody-drug conjugates (ADCs) comprising the antibodies or bispecific antigen-binding molecules provided herein linked to a cytotoxic agent, radionuclide, or other moiety, as well as methods of treating cancer in a subject by administering to the subject a bispecific antigen-binding molecule or an ADC thereof.En el presente documento se proporcionan anticuerpos y moléculas de unión a antígeno biespecíficas que se unen a MET y métodos de uso de los mismos. Las moléculas de unión a antígeno biespecíficas comprenden un primer y un segundo dominio de unión a antígeno, en donde el primer y el segundo dominio de unión a antígeno se unen a dos epítopos diferentes (preferiblemente no superpuestos) del dominio extracelular del MET humano. Las moléculas de unión a antígeno biespecíficas son capaces de bloquear la interacción entre MET humano y su ligando HGF. Las moléculas de unión a antígeno biespecíficas pueden exhibir una actividad agonista de MET mínima o nula, por ejemplo, en comparación con las moléculas de unión a antígeno monovalentes que comprenden solo uno de los dominios de unión a antígeno de la molécula biespecífica, los que tienden a ejercer una actividad agonista de MET no deseada. También se
