CHAN, Kyle, W.H.,FUNG, Leah,SULLIVAN, Robert,ERDMAN, Paul, E.,MERCURIO, Frank
申请号:
USUS2017/032936
公开号:
WO2017/201069A1
申请日:
2017.05.16
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要:
The present invention provides chimeric compounds of formula (II) that modulate protein function, to restore protein homeostasis, including cytokine, aiolos, and/or ikaros activity, TNF-alpha activity, CKl-alpha activity and cell-cell adhesion. The invention provides methods of modulating protein-mediated diseases, such as cytokine-mediated diseases, disorders, conditions, or responses. Compositions, including in combination with other cytokine and inflammatory mediators, are provided. Methods of treatment, amelioration, or prevention of protein-mediated diseases, disorders, and conditions, such as cytokine-mediated diseases, disorders, and conditions, including inflammation, fibromyalgia, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel diseases, Crohn's disease, ulcerative colitis, uveitis, inflammatory lung diseases, chronic obstructive pulmonary disease, Alzheimer's disease, organ transplant rejection, and cancer, are provided.La présente invention concerne des composés chimériques de formule (II) qui modulent la fonction protéique, pour restaurer l'homéostasie protéique, y compris l'activité des cytokines, d'Aiolos, et/ou d'Ikaros, l'activité du TNF-alpha, l'activité de CK1-alpha et l'adhésion cellule-cellule. L'invention concerne des méthodes de modulation des maladies à médiation protéique, telles que les maladies, les troubles, les états pathologiques ou les réponses médiés par les cytokines. Des compositions, y compris en combinaison avec d'autres médiateurs cytokiniques et inflammatoires, sont également décrites. Les méthodes selon l'invention sont destinées à traiter, à atténuer, ou à prévenir les maladies, les troubles, et les états pathologiques à médiation protéique, tels que l'inflammation, la fibromyalgie, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose, la spondylarthrite ankylosante, le psoriasis, l'arthrite psoriasique, les maladies inflammatoires de l'intestin, la maladie de Crohn, la recto-c