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STABILISATION D'ARN DOUBLE BRIN PAR UN OLIGOSACCHARIDE ARTIFICIEL CATIONIQUE
专利权人:
TOKYO METROPOLITAN INSTITUTE OF MEDICAL SCIENCE;TOKYO UNIVERSITY OF SCIENCE;学校法人東京理科大学;公益財団法人東京都医学総合研究所
发明人:
SHIBASAKI, Futoshi,芝崎太,IRIE, Atsushi,入江敦,WADA, Takeshi,和田猛,HARA, Rintaro,原倫太朗,SATO, Kazuki,佐藤一樹
申请号:
JPJP2019/034105
公开号:
WO2020/090211A1
申请日:
2019.08.30
申请国别(地区):
JP
年份:
2020
代理人:
摘要:
Provided is a method of adjusting the stability of double-stranded RNA, the method comprising (1) a step of introducing a modification into the backbone of double-stranded RNA; and (2) a step of bringing the double-stranded RNA provided by step (1) into contact with a cationic oligosaccharide, e.g., 2,6-diamino-2,6-dideoxy-β-(1→4)-D-galactopyranose tetramer. Also provided is a nucleic acid composition comprising a complex between backbone-modified double-stranded RNA and a cationic oligosaccharide, e.g., 2,6-diamino-2,6-dideoxy-β-(1→4)-D-galactopyranose tetramer, wherein the nucleic acid composition has a pharmaceutical activity equivalent to unmodified double-stranded RNA and has a serum half-life that is at least five times longer than that of the unmodified double-stranded RNA.L'invention concerne un procédé d'ajustement de la stabilité d'ARN double brin, le procédé comprenant (1) une étape d'introduction d'une modification dans l'ossature d'ARN double brin; et (2) une étape de mise en contact de l'ARN double brin fourni par l'étape (1) avec un oligosaccharide cationique, par exemple un tétramère de 2,6-diamino-2,6-didésoxy-beta-(1 → 4)-D-galactopyranose. L'invention concerne en outre une composition d'acide nucléique comprenant un complexe entre un ARN double brin à ossature modifiée et un oligosaccharide cationique, par exemple 2,6-diamino-2,6-didésoxy-beta-(1 →4)-D-galactopyranose, la composition d'acide nucléique ayant une activité pharmaceutique équivalente à l'ARN double brin non modifié et ayant une demi-vie sérique étant au moins cinq fois plus longue que celle de l'ARN double brin non modifié.(1)二重鎖RNAの骨格に修飾を導入するステップと、(2)ステップ(1)により得られた二重鎖RNAと、2,6-ジアミノ-2,6-ジデオキシ-β-(1→4)-D-ガラクトピラノーステトラマーなどのカチオン性オリゴ糖とを接触させるステップとを含む、二重鎖RNAの安定性を調節する方法を提供する。また、骨格に修飾が導入された二重鎖RNAと、2,6-ジアミノ-2,6-ジデオキシ-β-(1→4)-D-ガラクトピラノーステトラマーなどのカチオン性オリゴ糖との複合体を含んでなる核酸組成物であって、未修飾の二重鎖RNAと同等の薬学的活性を有し、かつ、未修飾の二重鎖RNAと比較して5倍以上長い血清半減期を有する、核酸組成物を提供する。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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