Krystalické modifikace solí methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}fenyl)amino](fenyl)methyliden}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-karboxylátu a způsoby jejich přípravy
Předkládané řešení se týká krystalických modifikací solí methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-karboxylátu vzorce I, kde HX představuje minimálně jednu kyselinovou složku, výhodně kyselinu methansulfonovou, kyselinu p-toluensulfonovou, kyselinu L-vinnou, kyselinu maleinovou, kyselinu octovou a kyselinu fosforečnou. Je uveden také způsob přípravy těchto modifikací, a použití těchto modifikací ve farmaceuticky přijatelných kompozicích, a použití uvedených krystalických forem intedanibu a vyrobených solí k přípravě methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}fenyl)amino](fenyl)methyliden}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-karboxylátu ve formě jeho libovolné farmaceuticky přijatelné soli.The present solution relates to crystalline modifications of methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4- methylpiperazin-l-yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-lH-indole- 6-carboxylate salts of Formula I, wherein HX represents at least one acid component, preferably methanesulfonic acid, p-toluenesulphonic acid, L-tartaric acid, maleic acid, acetic acid and phosphoric acid. Another solution also relates to the processes for the preparation thereof as well as said use thereof in phamaceutically acceptable compositions. Use of said crystalline forms of intedanib and manufactured salts in the preparation of methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-l- yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-lH-indole-6-carboxylate in the form of any phamaceutically acceptable salt thereof is also object of this invention.
