Methods for designing heterobifunctional small molecules which selectively degrade/disrupt CDK4/6 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat CDK4/6-mediated cancer are provided.Linvention concerne des méthodes de conception de petites molécules hétérobifonctionnelles qui dégradent/perturbent sélectivement CDK4/6 ainsi que des compositions et des méthods dutilisation de tels agents de dégradation/perturbation pour traiter un cancer à médiation par CDK4/6.