STRUCTURE, FABRICATION ET UTILISATIONS DE PEPTIDES PERMÉABLES AUX CELLULES D'ORIGINE HUMAINE CONJUGUÉS À DES PEPTIDES CARGO SPÉCIFIQUES BIOLOGIQUEMENT ACTIFS
THOMPSON, John, F.;PORTAGE PHARMACEUTICALS LTD.;LITTMAN, Bruce, H.;MARCOUX, Frank, W.
发明人:
LITTMAN, Bruce, H.,THOMPSON, John, F.,MARCOUX, Frank, W.
申请号：
IBIB2014/002029
公开号：
WO2015/025217A2
申请日:
2014.06.11
申请国别(地区):
IB
年份:
2015
代理人:
摘要：
Embodiments disclosed herein provide compositions for conjugates, including fusion proteins, and methods of using them to treat a variety of conditions. In some embodiments, the conjugates and/or fusion proteins incorporate a 60-amino acid human homeodomain (e.g., peptides derived from human HOX genes), to translocate functional and regulatory peptides and proteins or other biologically active molecules such as nucleic acids, which are not naturally associated with the human homeodomain, across cell and nuclear membranes to intended sites of action without provoking an unwanted immune response that may reduce exposure to the conjugate and/or result in a clinical adverse event. In further embodiments, disclosed conjugates and fusion proteins can pass through the blood-brain barrier to allow entry into the CNS. In various embodiments, the disclosed compositions are suitable for delivery into a cell (i) the expression product of a gene of interest and/or (ii) novel peptides or polynucleotides to regulate gene function.Les modes de réalisation ci-décrits concernent des compositions pour conjugués, comprenant des protéines de fusion, et leurs méthodes d'utilisation pour traiter diverses affections Dans certains modes de réalisation, les conjugués et/ou protéines de fusion comprennent un homéodomaine humain de 60 acides aminés (par ex., peptides dérivés des gènes HOX humains), pour transloquer des peptides et et des protéines fonctionnels et régulateurs ou autres molécules biologiquement actives telles que des acides nucléiques, qui ne sont pas naturellement associées à l'homéodomaine humain, à travers des membranes cellulaires et nucléaires vers des sites d'action visés sans provoquer de réponse immunitaire susceptible de réduire l'exposition du conjugué et/ou de résulter en un événement clinique défavorable. Dans d'autres modes de réalisation, les conjugués et les protéines de fusion décrits peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique pour pénétrer dans le SNC. Da
