The present invention provides a method for screening for a compound having a nucleic acid capable of downregulating the expression of an endogenous gene selected from the group consisting of TCR chain, TCR chain, -2 microglobulin and FAS, Compositions for making modified T cells further comprising a nucleic acid encoding a modified T cell receptor (TCR) comprising an affinity for a T cell receptor, or an electroporated nucleic acid encoding a chimeric antigen receptor (CAR) and Method. Also included are methods and pharmaceutical compositions comprising modified T cells for adoptive therapy and for treating conditions such as autoimmune diseases.本発明は、TCR α鎖、TCR β鎖、β-2ミクログロブリンおよびFASからなる群より選択される内因性遺伝子の発現をダウンレギュレートすることのできる核酸を有し、標的細胞上の表面抗原に対する親和性を含む改変T細胞受容体(TCR)をコードする核酸、またはキメラ抗原受容体(CAR)をコードするエレクトロポレーションされた核酸をさらに含む、改変T細胞を作製するための組成物および方法に関する。また、養子療法のため、および自己免疫疾患などの状態を処置するための改変T細胞を含む方法および薬学的組成物も含まれる。