Disclosed herein are methods and compositions related to the treatment, prevention, and/or amelioration of cancer in a subject in need thereof. In particular aspects, the present technology relates to the use of poxviruses, including an engineered attenuated vaccinia virus (VACV) strain comprising a disruption of the N-terminal DNA binding domain of the E3L gene (E3LΔA83N) with a deletion of thymidine kinase (E3LΔ83N-TK-) engineered to express an antibody specifically targeting cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (E3LΔ83N-TK--anti- CTLA-4), alone or in combination with immune checkpoint blocking agents or immune stimulating agents, as an oncolytic and immunotherapeutic composition. In some aspects, the present technology relates to an E3LΔ83N-TK--anti-CTLA-4 virus further engineered to express human Fms-like tyrosine kinase 3 ligand (hFlt3L) (E3LΔ83N-TK--hFlt3L-anti- CTLA-4). In some embodiments, the engineered viruses are administered to a subject alone or in combination with immune checkpoint blocking agents or immune stimulating agents, as an oncolytic and immunotherapeutic composition.La présente invention concerne des méthodes et des compositions pour le traitement, la prévention, et/ou l'amélioration du cancer chez un sujet en ayant besoin. Selon des aspects particuliers, la présente technologie concerne l'utilisation de poxvirus, dont une souche du virus de la vaccine (VACV) atténué et modifié comprenant une interruption dans le domaine de liaison à l'ADN N-terminal du gène E3L (E3LΔA83N) avec délétion de la thymidine kinase (E3LΔ83N-TK-), modifié pour exprimer un anticorps ciblant spécifiquement l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (E3LΔ83N-TK--anti- CTLA-4), seul ou en combinaison avec des agents de blocage des points de contrôle immunitaires ou des agents de stimulation immunitaire, à titre de composition oncolytique et immunothérapique. Selon certains aspects, la présente technologie concerne un virus E3LΔ83N-TK--anti-CTLA-4 génétiquement modifié pour
