リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド;INSTITUTE FOR RESEARCH IN BIOMEDICINE (IRB);YALE UNIV;インスティテュート フォー リサーチ イン バイオメディシン (アイアールビー);REGENERON PHARMACEUTICALS INC;イエール ユニバーシティ
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a mouse with humanization of mIL-3 gene and mGM-CSF gene, knockout of mRAG gene, knockout of mIl2rg subunit gene, and transplantation of human hematopoietic cells, and optionally humanization of TPO gene. .. A RAG/Il2rg KO/hTPO knock-in mouse, which maintains a human immune cell (HIC) population derived from human hematopoietic stem cells (HSC), and can be infected by a human pathogen, for example, typhoid fever or Mycobacterium tuberculosis, Mice transplanted with HSCs that model human mycobacterial infections and develop one or more granuloma containing human immune cells. [Selection diagram] Figure 2【課題】mIL-3遺伝子およびmGM-CSF遺伝子のヒト化、mRAG遺伝子のノックアウト、ならびにmIl2rgサブユニット遺伝子のノックアウト、及び、ヒト造血細胞の移植、ならびに任意でTPO遺伝子のヒト化を伴うマウスの提供。【解決手段】RAG/Il2rg KO/hTPOノックインマウスであり、ヒト造血幹細胞(HSC)由来のヒト免疫細胞(HIC)集団を維持し、かつヒト病原体により、例えばチフス菌または結核菌により感染され得る、HSCを用いて移植されたマウスであり、ヒトマイコバクテリア感染をモデル化し、ヒト免疫細胞を含む1つまたは複数の肉芽腫を発症するマウス。【選択図】図2